Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)

Garant problematiky

prof. MUDr. Michael Doubek, Ph.D.
Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno
doubek.michael@fnbrno.cz

Základní informace

Akutní lymfoblastická leukemie je u dospělých, na rozdíl od dětí, poměrně vzácnou nemocí. V České republice je každoročně diagnostikováno jen několik desítek případů této nemoci u dospělých. Z tohoto důvodu se Česká leukemická skupina CELL rozhodla spolupracovat při léčení ALL s Evropskou pracovní skupinou pro léčbu ALL dospělých (EWALL) a Německou pracovní skupinou pro léčbu ALL dospělých (GMALL). V případě vzácných diagnóz je výhodné spolupracovat v léčbě nemoci s dalšími pracovními skupinami, aby bylo možné získat či převzít zkušenosti získané léčbou většího počtu nemocných.

V současné době máme k dispozici tyto nekomerční klinické studie pro léčbu ALL dospělých v 1. linii:
Blina-CELL - pro nemocné do 55-65 let, Ph negativní
Pona-CELL - pro nemocné do 55-65 let, Ph pozitivní
EWALL-INO - pro nemocné nad 55-65 let, Ph negativní
EWALL-PH-03 - pro nemocné nad 55-65 let, Ph pozitivní
Pro pacienty, kteří nemohou být zařazeni do některé z uvedených studií, máme k dispozici kvalitní, zavedené a ověřené léčebné protokoly:
ALL CELL 2012 junior - pro nemocné do 55-65 let, bez ohledu na status Ph
ALL CELL 2012 elderly - pro nemocné nad 55-65 let, Ph negativní
ALL CELL 2012/Ph+ elderly - pro nemocné nad 65 let, Ph pozitivní
Pro pacienty s relabovanou nebo refrakterní B-ALL máme k dispozici také program buněčné terapie:
Tisagenlekleucel (komerční preparát CAR-T 2. generace zaměřený proti antigenu CD19) - pro nemocné do 25 let s B-ALL, která je refrakterní, v relapsu po transplantaci nebo ve druhém nebo pozdějším relapsu

Projekty

Blina-CELL
vlastní nekomerční multicentrická klinická studie pro léčbu 1. linie u mladších pacientů s negativitou Ph chromosomu
vychází z protokolu ALL CELL 2012 junior, součástí indukční léčby je blinatumomab
Pona-CELL
vlastní nekomerční multicentrická klinická studie pro léčbu 1. linie u mladších pacientů s pozitivitou Ph chromosomu
součástí celého protokolu je ponatinib
EWALL-INO
nekomerční mezinárodní multicentrická klinická studie pro léčbu 1. linie u starších pacientů s negativitou Ph chromosomu
vychází z protokolu EWALL backbone, součástí indukční léčby je inotuzumab ozogamicin
EWALL-PH-03
nekomerční mezinárodní multicentrická randomizovaná klinická studie pro léčbu 1. linie u starších pacientů s pozitivitou Ph chromosomu
součástí jsou 3 ramena: imatinib+chemoterapie, ponatinib+chemoterapie, ponatinib+blinatumomab
CAR-T
léčba relabovaných a refrakterních pacientů s B-ALL metodami buněčné terapie

DATOOL-ALL
rozsáhlá databáze dospělých pacientů s ALL (viz samostatná záložka)
Analýza minimální zbytkové nemoci pacientů léčených protokoly CELL
srovnání MRD dle PCR a flowcytometrie a vliv na parametry přežití
LYNX
komplexní NGS panel pro lymfoidní malignity
Ph-like ALL
diagnostický molekulárně-genetický panel pro rychlou diagnostiku Ph-like ALL
Biobanking
sběr vzorků DNA a RNA při diagnóze a v době relapsu
Spolupráce s EWALL (Evropská pracovní skupina pro ALL dospělých)
sdílení dat, výsledků a zkušeností
studie s blinatumomabem, inotuzumabem a ponatinibem
Spolupráce s GMALL (Německá pracovní skupina pro ALL dospělých)
analýza dat MRD pacientů léčených společnými protokoly
Spolupráce s PALG (Polská pracovní skupina pro akutní leukemie)
analýza dat MRD pacientů léčených společnými protokoly včetně autologní transplantace

Kontaktní osoby

FN Brno: prof. MUDr. Michael Doubek, Ph.D. (doubek.michael@fnbrno.cz)
FN Brno: MUDr. František Folber, Ph.D. (folber.frantisek@fnbrno.cz)
ÚHKT Praha: MUDr. Mgr. Cyril Šálek, Ph.D. (cyril.salek@uhkt.cz)
FN Hradec Králové: prof. MUDr. Jan M. Horáček, Ph.D. (jan.hor@seznam.cz)
FN Královské Vinohrady Praha: doc. MUDr. Jan Novák, Ph.D. (jan.novak@fnkv.cz)
FN Olomouc: doc. MUDr. Tomáš Szotkowski, Ph.D. (tomas.szotkowski@fnol.cz)
FN Ostrava: MUDr. Zdeněk Kořístek, Ph.D. (zdenek.koristek@fno.cz)
FN Plzeň: prim. MUDr. Pavel Jindra, Ph.D. (jindra@fnplzen.cz)

Významné publikace

Hrabovsky S, Vrzalova Z, Stika J, et al. Genomic landscape of B-other acute lymphoblastic leukemia in an adult retrospective cohort with a focus on BCR-ABL1-like subtype. Acta Oncol 2021; 22: 1-11. Epub ahead of print.
Navrkalova V, Plevova K, Hynst J, et al. LYNX (LYmphoid NeXt-generation sequencing) panel: a comprehensive capture-based sequencing toolfor the analysis of prognostic and predictive markers in lymphoid malignancies, The Journal of MolecularDiagnostics (2021), doi: https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2021.05.007
Doubek M, Mayer J (editoři). Léčebné postupy v hematologii 2020. Doporučení České hematologické společnosti České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně. Brno: Tribun EU; 2020.
Gökbuget N, Dombret H, Giebel S, Brüggemann M, Doubek M, et al. Blinatumomab vs historic standard-of-care treatment for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Haematol 2020; 104(4): 299-309.
Hrabovský Š. CAR T lymfocyty: horká novinka v léčbě nádorů. Vnitř Lék. 2020;66(7):420-424.
Kozubik KS, Radova L, Reblova K, et al. Functional analysis of germline ETV6 W380R mutation causing inherited thrombocytopenia and secondary acute lymphoblastic leukemia or essential thrombocythemia. Platelets 2020; 21: 1-4.
Giebel S, Marks DI, Boissel N, Baron F, Chiaretti S, Ciceri F, Cornelissen JJ, Doubek M, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia in first remission: a position statement of the European Working Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (EWALL) and the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant 2019; 54(6): 798-809.
Gökbuget N, Dombret H, Giebel S, Bruggemann M, Doubek M, et al. Minimal residual disease level predicts outcome in adults with Ph-negative B-precursor acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2019; 24(1): 337-348.
Hrabovský Š, Folber F, Doubek M. Léčba relabující/refrakterní akutní lymfoblastické leukemie dnes a zítra. Klin Onkol 2019; 32(2): 90-96.
Vrzalová Z, Štika J, Jelínková H, et al. Charakterizace genových aberací u dospělých pacientů s Ph-negativní akutní lymfoblastickou leukemií. Klin Onkol 2019; 32(Suppl 1): 123-124.
Hrabovsky S, Folber F, Horacek J, et al. Comparison of Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction and Eight-color Flow Cytometry in Assessment of Minimal Residual Disease in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2018; 18(11): 743-748.
Vrzalova Z, Jelinkova H, Hrabovsky S et al. Gene Aberrations in Adult Patients with Ph-negative ALL in the Czech Republic. Blood. 2018;132(Supplement 1):4090.
Vrzalová Z, Jelínková H, Hrabovský Š, et al. Ph-like genové aberace u dospělých pacientů s Ph-negativní ALL v České republice. Transfuze Hematol dnes 2018; 24(Suplement 2/b): 44-45.
Melazzini F, Palombo F, Balduini A, De Rocco D, Marconi C, Noris P, Gnan C, Pippucci T, Bozzi V, Faleschini M, Barozzi S, Doubek M, et al. Clinical and pathogenic features of ETV6-related thrombocytopenia with predisposition to acute lymphoblastic leukemia. Haematologica 2016; 101(11): 1333-1342.
Šálek C + Folber F, Froňková E, Procházka B, et al. Early MRD response as a prognostic factor in adult patients with acute lymphoblastic leukemia. Eur J Haematol 2016; 96(3): 276-284.
Noetzli L, Lo RW, Lee-Sherick AB, Callaghan M, Noris P, Savoia A, Rajpurkar M, Jones K, Gowan K, Balduini C, Pecci A, Gnan C, De Rocco D, Doubek M, et al. Germline mutations in ETV6 are associated with thrombocytopenia, red cell macrocytosis and predisposition to lymphoblastic leukemia. Nat Genet 2015; 47(5): 535-538.
Gökbuget N (editor). Recommendations of the European working group for adult ALL. 1st edition. Bremen: UNI-MED Verlag; 2011.
Giebel S, Stella-Holowiecka B, Krawczyk-Kulis M, Gökbuget N, Hoelzer D, Doubek M, Mayer J, et al. Status of minimal residual disease determines outcome of autologous hematopoietic SCT in adult ALL. Bone Marrow Transplant 2010; 45(6): 1095-1101.