Chronická lymfocytární leukemie (CLL)
Garant problematiky
prof. MUDr. Michael Doubek, Ph.D.
Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno
doubek.michael@fnbrno.cz
Základní informace
Chronická lymfocytární leukemie (CLL) je nejčastější leukemie v naší populaci. Postihuje zvláště starší lidi. V poslední době bylo poznání CLL rozšířeno o mnoha objevů na poli patogeneze i léčby nemoci. Mění se nazírání na molekulární podstatu této choroby a na prognostické faktory, objevuje se řada nových léků. Pracoviště sdružená po hlavičkou CELL v úzké spolupráci s českou skupinou pro CLL (ČSCLL; prof. MUDr. Michael Doubek, Ph.D. je předsedou ČSCLL a prof. RNDr. Šárka Pospíšilová, Ph.D. a prof. RNDr. Marie Jarošová, CSc. jsou členkami výboru ČSCLL) a dalšími kooperujícími pracovišti (Středoevropský technologický institut – CEITEC a Masarykova universita Brno) se v současné době soustředí hlavně na následující oblasti.
Projekty
- Klonální evoluce u CLL
cytogenetické a molekulárně genetické analýzy
- Analýzy TP53
hledání minoritních klonů s TP53 abnormalitami a sledování jejich evoluce
- Analýza tzv. nových genů / prognostických markerů
účast v projektech Evropské výzkumné iniciativy pro CLL (ERIC)
- Zavádění single cell analýz
např. detekce výskytu řady mutací v buňkách CLL
- Analýzy imunoglobulinových genů, klonální heterogeneita CLL
- Celogenomové sekvenování CLL
případů s rozsáhlými přestavbami geonomu
- Monoklonální protilátky a mechanismy rezistence na anti-CD20 protilátky u CLL
- Minimální reziduální nemoc u CLL
detekce pomocí vícebarevné průtokové cytometrie a její role v klinické praxi
- Léčba relabované a refrakterní CLL
- Inhibitory BCR signalizace a Bcl-2 v léčbě CLL
mechanismy rezistence a toxicity
- Epidemiologie CLL
predisponující faktory, populační, sociální, zdravotní charakteristiky CLL pacientů
- Projekt další malignity u pacientů s CLL
projekt koordinujeme i v rámci Evropské výzkumné iniciativy pro CLL (ERIC)
- COVID-19 u pacientů s CLL a efektivita vakcinace proti COVID-19 u nemocných s CLL
- Biobanking vzorků CLL
sběr vzorků DNA, RNA a buněk při diagnóze, relapsu a v pevně daných časových bodech od diagnózy
- CLLEAR
rozsáhlá databáze pacientů s CLL (viz samostatná záložka)
- Exomové sekvenování CLL rodin
CELL navíc spolupracuje na mezinárodní úrovni s ERIC (Evropská výzkumná iniciativa pro CLL; prof. RNDr. Šárka Pospíšilová, Ph.D. je členkou výboru ERIC).
Projekty byly a jsou financovány z řady zdrojů: granty AZV MZ ČR, evropské projekty (HORIZON2020) a farmaceutické společnosti (Janssen-Cilag, Gilead, AbbVie, AstraZeneca) a z dalších aktivit CELL.
Kontaktní osoby
FN Brno: prof. MUDr. Michael Doubek, Ph.D. (doubek.michael@fnbrno.cz), prof. RNDr. Šárka Pospíšilová, Ph.D. (pospisilova.sarka@fnbrno.cz)
FN Plzeň: doc. MUDr. Daniel Lysák, Ph.D. (lysak@fnplzen.cz)
Onkologické centrum Nový Jičín: prim. MUDr. Martin Brejcha, Ph.D. (martin.brejcha@nnj.agel.cz)
FN Ostrava: MUDr. Jana Zuchnická (jana.zuchnicka@fno.cz)
Významné publikace z let 2016-2021
- Malčíková J a kol. Low-burden TP53 mutations in CLL: Clinical impact and clonal evolution within the context of different treatment options. Blood 2021. doi: 10.1182/blood.2020009530. Online ahead of print.
- Šeda V a kol. FoxO1-GAB1 Axis Regulates Homing Capacity and Tonic AKT Activity in Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood 2021. doi: 10.1182/blood.2020008101. Online ahead of print.
- Smolej L a kol. Low-dose fludarabine and cyclophosphamide combined with rituximab in the first-line treatment of elderly/comorbid patients with chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): long-term results of project Q-lite by the Czech CLL Study Group. Br J Haematol. 2021 May;193(4):769-778.
- Sharma S a kol. miR-29 modulates CD40 signaling in chronic lymphocytic leukemia by targeting TRAF4: an axis affected by BCR inhibitors. Blood. 2021 May 6;137(18):2481-2494.
- Cuneo A a kol. Efficacy of bendamustine and rituximab in unfit patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia. Indirect comparison with ibrutinib in a real-world setting. A GIMEMA-ERIC and US study. Cancer Med. 2020 Nov;9(22):8468-8479.
- Scarfò L a kol. COVID-19 severity and mortality in patients with chronic lymphocytic leukemia: a joint study by ERIC, the European Research Initiative on CLL, and CLL Campus. Leukemia. 2020 Sep;34(9):2354-2363.
- Panovská A a kol. Real-world data on efficacy and safety of obinutuzumab plus chlorambucil, rituximab plus chlorambucil, and rituximab plus bendamustine in the frontline treatment of chronic lymphocytic leukemia: The GO-CLLEAR Study by the Czech CLL Study Group. Hematol Oncol. 2020 Oct;38(4):509-516.
- Kozová V a kol. CD20 is dispensable for B-cell receptor signaling but is required for proper actin polymerization, adhesion and migration of malignant B cells. PLoS One. 2020 Mar 25;15(3):e0229170.
- Herishanu Y a kol. Frontline treatment with the combination obinutuzumab ± chlorambucil for chronic lymphocytic leukemia outside clinical trials: Results of a multinational, multicenter study by ERIC and the Israeli CLL study group. Am J Hematol. 2020 Jun;95(6):604-611.
- Salles G a kol. Single-agent ibrutinib in RESONATE-2™ and RESONATE™ versus treatments in the real-world PHEDRA databases for patients with chronic lymphocytic leukemia. Ann Hematol. 2019 Dec;98(12):2749-2760.
- Stranska K a kol. Profiling of biological and environmental risk factors in immunogenetic subgroups of chronic lymphocytic leukemia - Czech national study. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2020 Dec;164(4):425-434.
- Spunarova M a kol. Impact of gene mutations and chromosomal aberrations on progression-free survival in chronic lymphocytic leukemia patients treated with front-line chemoimmunotherapy: Clinical practice experience. Leuk Res. 2019 Jun;81:75-81.
- Egle A a kol. Rituximab maintenance overcomes the negative prognostic factor of obesity in CLL: Subgroup analysis of the international randomized AGMT CLL-8a mabtenance trial. Cancer Med. 2019 Apr;8(4):1401-1405.
- Jarošová M a kol. The importance of complex karyotype in prognostication and treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL): a comprehensive review of the literature. Leuk Lymphoma. 2019 Oct;60(10):2348-2355.
- Baliakas P a kol. Cytogenetic complexity in chronic lymphocytic leukemia: definitions, associations, and clinical impact. Blood. 2019 Mar 14;133(11):1205-1216.
- Zaprazna K a kol. Activation-induced deaminase and its splice variants associate with trisomy 12 in chronic lymphocytic leukemia. Ann Hematol. 2019 Feb;98(2):423-435.
- Hernández-Sánchez M a kol. CLL cells cumulate genetic aberrations prior to the first therapy even in outwardly inactive disease phase. Leukemia. 2019 Feb;33(2):518-558.
- Černá K a kol. MicroRNA miR-34a downregulates FOXP1 during DNA damage response to limit BCR signalling in chronic lymphocytic leukaemia B cells. Leukemia. 2019 Feb;33(2):403-414.
- Plešingerová H a kol. Expression of COBLL1 encoding novel ROR1 binding partner is robust predictor of survival in chronic lymphocytic leukemia. Haematologica. 2018 Feb;103(2):313-324.
- Rawstron A a kol. Reproducible diagnosis of chronic lymphocytic leukemia by flow cytometry: An European Research Initiative on CLL (ERIC) & European Society for Clinical Cell Analysis (ESCCA) Harmonisation project. Cytometry B Clin Cytom. 2018 Jan;94(1):121-128.
- Brazdilova K a kol. Multiple productive IGH rearrangements denote oligoclonality even in immunophenotypically monoclonal CLL. Leukemia. 2018 Jan;32(1):234-236.
- Vavrova E a kol. Fragment analysis represents a suitable approach for the detection of hotspot c.7541_7542delCT NOTCH1 mutation in chronic lymphocytic leukemia. Leuk Res. 2017 Sep;60:145-150.
- Jarosova M a kol. Chromosome 6q deletion correlates with poor prognosis and low relative expression of FOXO3 in chronic lymphocytic leukemia patients. Am J Hematol. 2017 Oct;92(10):E604-E607.
- Delgado J a kol. Chronic lymphocytic leukemia: A prognostic model comprising only two biomarkers (IGHV mutational status and FISH cytogenetics) separates patients with different outcome and simplifies the CLL-IPI. Am J Hematol. 2017 Apr;92(4):375-380.
- Poppova L a kol. Decreased WNT3 expression in chronic lymphocytic leukaemia is a hallmark of disease progression and identifies patients with worse prognosis in the subgroup with mutated IGHV. Br J Haematol. 2016 Dec;175(5):851-859.
- Kantorova B a kol. Single cell analysis revealed a coexistence of NOTCH1 and TP53 mutations within the same cancer cells in chronic lymphocytic leukaemia patients. Br J Haematol. 2017 Sep;178(6):979-982.
- Rawstron AC a kol. A complementary role of multiparameter flow cytometry and high-throughput sequencing for minimal residual disease detection in chronic lymphocytic leukemia: an European Research Initiative on CLL study. Leukemia. 2016 Apr;30(4):929-36.