• Úvod
• Projekty
• CML

Chronická myeloidní leukemie (CML)

Garanti problematiky

MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D.
Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno
zackova.daniela@fnbrno.cz
 

Základní informace

Chronická myeloidní leukemie (CML) a její moderní léčba inhibitory tyrozinkináz (TKI) jsou paradigmatem úspěšné protinádorové terapie. Celkové přežití pacientů s CML diagnostikovanou v chronické fázi (CP) se nyní při dosažení a udržení optimální léčebné odpovědi neliší od přežití celkové populace. S novou érou úspěšné léčby je spojena celá řada aspektů a výzev, které nejsou vždy v linii s očekávanou vynikající účinností terapie a dávají prostor k jejich analýze a řešení ve snaze dále optimalizovat léčebný přístup k pacientům s tímto onemocněním. Je to jednak trvající nedostatek dat z reálné klinické praxe, kdy většina doporučených postupů a informací vychází z dat získaných z klinických studií. Dále jsou to nežádoucí projevy dlouhodobého podávání TKI, jejichž reálný výskyt kolísá v rámci publikačních výstupů, jejichž etiopatogeneze není ve většině případů dosud objasněna, a jejichž rizika mohou převýšit riziko vyplývající z onemocnění samotného. V neposlední řadě je výzvou nové éry snaha o úplné vyléčení CML, či navození tzv. remise bez nutnosti podávání terapie (treatment-free remission, TFR), a s tím spojená potřeba identifikovat prediktivní faktory, vstupní a výstupní kritéria úspěšného vysazení, a rovněž zajistit vysokou úroveň, citlivost a srovnatelnost molekulárního monitorování.
CELL věnuje všem těmto faktorům vysokou míru pozornosti, čehož je důkazem následující výčet probíhajících projektů.
 

Projekty (aktivní k 7/2021)

• INFINITY (tyrosine kinase Inhibitors iN the FIrst aNd followIng CML Treatment)
  projekt detailní databáze všech pacientů s CML diagnostikovaných a léčených v centrech vysoce specializované hematologické péče v ČR, přesahující národní rámec svým začleněním do The European CML Registry. V současnosti je databáze vedena v moderním elektronickém databázovém systému na platformě Clinical Data Warehousing Information System (CLADE-IS) (zodpovědná osoba – MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D., FN Brno)
   
• HALF
  prospektivní akademická studie fáze II; unikátní celonárodní projekt hodnotící účinnost a bezpečnost vysazení TKI po předchozí dvoustupňové redukci dávky u pacientů v chronické fázi CML v hluboké molekulární remisi (hlavní investigátor - MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D., FN Brno; projektový manažer – PharmDr. Jitka Rychlíčková, Ph.D., BCPS, LF MU; zadavatel studie – LF MU, Brno; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04147533)
   
• Anti-HALF
  dotazníkové šetření důvodů, které vedou pacienty s CML a současně vhodné kandidáty účasti ve studii HALF k odmítnutí účasti v této studii (zodpovědná osoba – MUDr. Lukáš Semerád, FN Brno)
   
• TIGER (Tasigna and Interferon-α evaluation by the GERman CML Study Group)
  akademická studie zkoumající vliv přidaného pegylovaného interferonu-α na kvalitu a udržitelnost TFR (národní koordinátor studie pro ČR – MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D., FN Brno, hlavní investigátor Prof. Dr. Andreas Hochhaus, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Německo; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01657604)
   
• PONDEROSA
  akademická observační studie zaměřená na léčbu ponatinibem u pacientů s CML ve všech fázích choroby (národní koordinátor studie pro ČR – MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D., Brno, hlavní investigátor Prof. Dr. Andreas Hochhaus, Friedrich-Schiller-Universität Jena, Německo; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03933852)
   
• BLAST CRISIS REGISTRY
  multicentrický registr dat pacientů s CML v blastické krizi vzniklé de novo či progredující z chronické fáze (národní koordinátor pro ČR – MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D., FN Brno, koordinátoři registru - Dr. A. Brioli, Universitätklinikum Jena, Německo a Dr. M. Lauseker, München, Německo)
   
• Studie CABL001A2002
  observační studie zaměřená na efektivitu TKI v každodenní klinické praxi, jejímž cílem je akcelerovat schválení asciminibu pro užití v klinické praxi. Analýze podrobena data z databáze INFINITY, dánského registru PHAROS a švédského CML registru (zodpovědné osoby v ČR – MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D., prof. MUDr. Jiří Mayer, CSc., FN Brno)
   
• CANDID Study
  neintervenční retro- i prospektivní studie zaměřená na onemocnění COVID-19 u pacientů s CML, organizovaná International CML Foundation (iCMLf)  (zodpovědná osoba za ČR – MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D., FN Brno)
   
• Vliv přídatných cytogenetických abnormalit zjištěných v době diagnózy na osud pacientů s CML
  analýza dat z databáze INFINITY (zodpovědné osoby – MUDr. P. Čičátková, MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D., FN Brno)
   
• Prognóza nemocných, u nichž selhala léčba inhibitorem tyrosinové kinázy (TKI) nebo při léčbě TKI nedosáhli optimální odpovědi podle kritérií European Leukemia Net (ELN)
  (zodpovědné osoby – MUDr. L. Vráblová, Prof. MUDr. Edgar Faber, CSc., FN Olomouc)
   
• Hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby imatinibem versus nilotinibem v první linii u pacientů s CML
  analýza dat z databáze INFINITY (zodpovědná osoba – MUDr. Petra Bělohlávková, Ph.D., FN Hradec Králové)
   
• Cévní nežádoucí účinky u pacientů s chronickou myeloidní leukemií při terapii inhibitory tyrozinkináz v každodenní klinické praxi
  analýza dat z databáze INFINITY (zodpovědná osoby – MUDr. Petra Čičátková, FN Brno)
   
• CML BIOBANKING
  projekt uchovávání cenného biologického materiálu od pacientů s CML za účelem použití v rámci budoucích společných projektů CELL (koordinátor projektu – Mgr. Tomáš Jurček, Ph.D., FN Brno)
   

Kontaktní osoby

IHOK FN Brno: MUDr. Daniela Žáčková, Ph.D. (zackova.daniela@fnbrno.cz)
ÚHKT Praha: MUDr. Hana Klamová, CSc. (hana.klamova@uhkt.cz)
FN Královské Vinohrady, Praha: MUDr. Olga Černá (cerna@fnkv.cz)
FN Hradec Králové: MUDr. Petra Bělohlávková, Ph.D. (petra.belohlavkova@fnhk.cz)
FN Olomouc: prof. MUDr. Edgar Faber, CSc. (faber@fnol.cz)
FN Ostrava: MUDr. Lukáš Stejskal (lukas.stejskal@fno.cz)
FN Plzeň: MUDr. Michal Karas, Ph.D. (karas@fnplzen.cz)
VFN Praha: MUDr. Eduard Cmunt, CSc. (Eduard.Cmunt@vfn.cz)

 

Významné publikace

• Richter J, Lübking A, Söderlund S, Lotfi K, Markevärn B, Själander A, Stenke L, Deneberg S, Ahlstrand E, Myhr-Eriksson K, Panayiotidis P, Gedde-Dahl T, Žáčková D, Mayer J, Olsson-Strömberg U, Mahon FX, Saussele S, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P. Molecular status 36 months after TKI discontinuation in CML is highly predictive for subsequent loss of MMR-final report from AFTER-SKI. Leukemia. 2021 Feb 15. doi: 10.1038/s41375-021-01173-w. Epub ahead of print. PMID: 33589755.
• Zackova D, Klamova H, Belohlavkova P, Stejskal L, Necasova T, Semerad L, Weinbergerova B, Srbova D, Voglova J, Cicatkova P, Sustkova Z, Hornak T, Baranova J, Prochazkova J, Mayer J. Dasatinib treatment long-term results among imatinib-resistant/intolerant patients with chronic phase chronic myeloid leukemia are favorable in daily clinical practice. Leuk Lymphoma 2021;62(1):194-202.
• Pfirrmann M, Clark R, Prejzner W, Lauseker M, Baccarani M, Saussele S, Guilhot F, Burgstaller S, Hehlmann R, Faber E, Turkina A,  Ossenkoppele G,  Höglund M, Zaritskey A, Griskevicius L, Olsson-Stromberg U, Everaus H, Koskenvesa P, Labar B, Sacha T, Zackova D, Cervantes F, Colita A, Zupan I, Bogdanovic A, Castagnetti F, Guilhot J, Hasford J, Hochhaus A, Hoffmann V. The EUTOS long-term survival (ELTS) score is superior to the Sokal score for predicting survival in chronic myeloid leukemia. Leukemia 2020; 34(8):2138-2149.
• Machova Polakova K, Zizkova H, Zuna J, Motlova E, Hovorkova L, Gottschalk A, Glauche I, Koblihova J, Pecherkova P, Klamova H, Stastna Markova M, Srbova D, Benesova A, Polivkova V, Jurcek T, Zackova D, Mayer J, Ernst T, Mahon FX, Saussele S, Roeder I, Cross NCP, Hochhaus A. Analysis of chronic myeloid leukaemia during deep molecular response by genomic PCR: a traffic light stratification model with impact on treatment-free remission. Leukemia 2020; 34(8):2113-2124.
• Horňák T, Semerád L, Žáčková D, Weinbergerová B, Šustková Z, Procházková J, Bělohlávková P, Stejskal L, Rohoň P, Faber E, Žák P, Mayer J, Ráčil Z. Analysis of serum lipids, cardiovascular risk, and indication for statin use during nilotinib and imatinib therapy in de novo CML patients - results from real-life prospective study. Leuk Lymphoma 2020; 61(2):494-496.
• Lauseker M, Bachl K, Turkina A, Faber E, Prejzner W, Olsson-Strömberg U, Baccarani M, Lomaia E, Zackova D, Ossenkoppele G, Griskevicius L, Schubert-Fritschle G, Sacha T, Heibl S, Koskenvesa P, Bogdanovic A, Clark RE, Guilhot J, Hoffmann VS, Hasford J, Hochhaus A, Pfirrmann M. Prognosis of patients with chronic myeloid leukemia presenting in advanced phase is defined mainly by blast count, but also by age, chromosomal aberrations and hemoglobin. Am J Hematol 2019; 94(11):1236-1243.
• Baccarani M., Castagnetti F, Gugliotta G, Rosti G, Soverini S, Albeer A, Pfirrmann M for the International BCR-ABL Study Group. The proportion of different BCR-ABL1 transcript types in chronic myeloid leukemia. An international overview. Leukemia 2019; 33:1173-1183.
• Belohlavkova P, Vrbacky F, Voglova J, Racil Z, Zackova D, Hrochova K, Malakova J, Mayer J, Zak P. The significance of enzyme and transporter polymorphisms for imatinib plasma levels and achieving an optimal response in chronic myeloid leukemia patients. Arch Med Sci 2018; 14(6):1416-1423.
• Racil Z, Koritakova E, Sacha T, Klamova H, Belohlavkova P, Faber E, Rea D, Malaskova L, Prochazkova J, Zackova D, Voglova J, Wącław J, Cetkovsky P, Zak P, Mayer J. Insulin resistance is an underlying mechanism of impaired glucose metabolism during nilotinib therapy. Am J Hematol 2018; 93(10):E342-E345.
• Hoffmann VS, Baccarani M, Hasford J, Castagnetti F, Di Raimondo F, Casado LF, Turkina A, Zackova D, Ossenkoppele G, Zaritskey A, Höglund M, Simonsson B, Indrak K, Sninska Z, Sacha T, Clark R, Bogdanovic A, Hellmann A, Griskevicius L, Schubert-Fritschle G, Sertic D, Guilhot J, Lejniece S, Zupan I, Burgstaller S, Koskenvesa P, Everaus H, Costeas P, Lindoerfer D, Rosti G, Saussele S, Hochhaus A, Hehlmann R. Treatment and outcome of 2904 CML patients from the EUTOS population-based registry. Leukemia 2017; 31(3):593-601.
• Racil Z, Razga F, Klamova H, Voglova J, Belohlavkova P, Malaskova L, Potesil D, Muzik J, Zackova D, Polakova KM, Zdrahal Z, Malakova J, Suttnar J, Dyr J, Mayer J. No clinical evidence for performing trough plasma and intracellular imatinib concentrations monitoring in patients with chronic myelogenous leukaemia. Hematol Oncol. 2014 Jun;32(2):87-93. Erratum in: Hematol Oncol 2014; 32(3):168.
• Racil Z, Razga F, Drapalova J, Buresova L, Zackova D, Palackova M, Semerad L, Malaskova L, Haluzik M, Mayer J. Mechanism of impaired glucose metabolism during  nilotinib therapy in patients with chronic myelogenous leukemia. Haematologica. 2013 Oct;98(10):e124-6. doi: 10.3324/haematol.2013.086355. PubMed PMID: 23716549; PubMed Central PMCID: PMC3789473.
• Zackova D., Klamova H., Muzik J., Cmunt E., Racil Z., Machova Polakova K., Dvorakova D., Jurcek T., Razga F., Cetkovsky P., Dusek L., Mayer J. Efficacy and tolerance of dasatinib after imatinib failure or intolerance for patients with chronic myeloid leukemia treated in three different hospitals compare well with results achievable in formal clinical trials. Leukemia & Lymphoma 2013; 54(10):2310-3. (http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/10428194.2013.772173?journalCode=ilal20)
• Pavlik T., Janousova E., Mayer J., Indrak K., Jarosova M., Klamova H., Zackova D., Voglova J., Faber E., Karas M., Machova Polakova K., Racil Z., Demeckova E., Demitrovicova L., Tothova E., Chudej J., Markuljak I., Cmunt E., Kozak T., Muzik J., Dusek L. Current survival measures reliably reflect modern sequential treatment in CML: Correlation with prognostic stratifications. American Journal of Hematology 2013, 88(9):790-7. (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.23508/abstract)
• Klamova H., Machova Polakova K., Muzik J., Racil Z., Zackova D., Steinerova K., Karas M., Faber E., Demeckova E., Michalovicova-Sninska Z., Voglova J., Demitrovicova L., Mikuskova E., Tothova E., Chudej J., Markuljak I., Cmunt E., Moravcova J., Dvorakova D., Michalova K., Jarosova M., Markova Stastna M., Cetkovsky P., Dusek L., Koza V., Trneny M., Indrak K. Evaluation of 5-year imatinib treatment of 458 patients with CP-CML in routine clinical practice and prognostic impact of different BCR-ABL cutoff levels. Cancer Medicine 2013;2(2):216-25. (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cam4.59/abstract)
• Zackova D., Klamova H., Dusek L., Muzik J., Machova Polakova K., Moravcova J., Jurcek T., Dvorakova D., Racil Z., Pospisil Z., Oltova A., Michalova K., Brezinova J., Razga F., Doubek M., Cetkovsky P., Trneny M., Mayer J. Imatinib as the first-line treatment of patients with chronic myeloid leukemia diagnosed in the chronic phase: Can we compare real life data to the results from clinical trials? American Journal of Hematology 2011;86(3):318-21. (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.21942/abstract)
• Pavlik T., Janousova E., Pospisil Z., Muzik J., Zackova D., Racil Z., Klamova H., Cetkovsky P., Trneny M., Mayer J., Dusek L. Estimation of current cumulative incidence of leukaemia-free patients and current leukaemia-free survival in chronic myeloid leukaemia in the era of modern pharmacotherapy. BMC Medical Research Methodology 2011; 11:140. (http://bmcmedresmethodol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2288-11-140)