• Úvod
• Projekty
• AML

Akutní myeloidní leukemie (AML)

Garant problematiky

prof. MUDr. Jiří Mayer, CSc.
Interní hematologická a onkologická klinika FN Brno
mayer.jiri@fnbrno.cz
 

Základní informace

Akutní myeloidní leukémie (AML) je vysoce agresivní onemocnění krvetvorné tkáně s rostoucí incidencí ve vyšších věkových kategoriích. Medián věku při diagnóze je 68 let. Zásadním pro rozvoj onemocnění je leukemická transformace krvetvorné kmenové buňky způsobená hromaděním mutací genů, které se účastní regulace buněčného cyklu, procesu apoptózy, diferenciace buněk krvetvorby a procesů, které jsou důležité pro udržení genetické integrity buňky. Poznání molekulární patogeneze AML je zásadní pro další pokrok v péči o tyto nemocné. Jsou popsány nové molekulárně genetické markery, které zpřesňují prognózu nemocných a umožňují individualizaci léčebného přístupu. Některé z molekulárních markerů se běžně využívají v rámci sledování minimální reziduální nemoci (MRD) a potenciálně tvoří terapeutické cíle pro novou léčbu. Česká leukemická skupina CELL vytváří základnu pro spolupráci laboratorních i klinických odborníků s cílem podporovat národní i mezinárodní projekty v oblasti AML, které přispívají k dalšímu poznání na poli AML a vedou tak ke zlepšení péče o nemocné. Na mezinárodní úrovni je důležitá spolupráce s německou leukemickou skupinou SAL (Studienallianz Leukämie), se kterou jsou sdílena data z registrů a léčebné protokoly.
 

Projekty

• DATOOL - AML
  web-based databáze nemocných s akutní myeloidní leukémií (AML)
  sdílení dat s německou leukemickou skupinou SAL (Studienallianz Leukämie)
  zahrnuje biobanking vzorků DNA/RNA v různých fázích onemocnění (vstup, remise, relaps)
   
• NAPOLEON - APL
  web-based databáze nemocných s akutní promyelocytární leukémií (APL)
  zahrnuje biobanking vzorků DNA/RNA v různých fázích onemocnění (vstup, remise, relaps)
  součástí je standardizovaný léčebný protokol pro indukční, konzolidační a udržovací léčbu nemocných s APL
   
• AZV grant č. 15-25809A
  Národní program studia mutací a klonality leukemických buněk u pacientů s akutní myeloidní leukémií
  cílem je určení frekvence detekovaných mutací a jejich typů v různých fázích onemocnění (vstup, remise, relaps, rezistence), posouzení vzájemné koexistence mutací a vývoje klonality v průběhu onemocnění
  podprojekt Myší model AML – sekvenace xenotransplantovaných AML buněk, korelace mutačního statusu pacienta a příslušného xenograftu, posouzení role mutací v leukemogenezi u myšího modelu a u pacienta
   
• HARMONY
  sdílení dat databáze DATOOL-AML s mezinárodní databází pro sběr robustních dat pacientů s AML
   
• PETHEMA
  sdílení dat pacientů s APL databáze DATOOL-AML s mezinárodní databází španělské skupiny Pethema
   
• Standardizace vyšetřovacích postupů u AML v České republice
  projekt mezilaboratorního srovnání výsledků a standardizace NGS analýz a flowcytometrické diagnostiky u pacientů s AML na českých hematologických pracovištích
  
   

Kontaktní osoby

FN Brno: prof. MUDr. Jiří Mayer, CSc. (mayer.jiri@fnbrno.cz)
FN Brno: doc. MUDr. Barbora Weinbergerová, Ph.D. (weinbergerova.barbora@fnbrno.cz)
ÚHKT Praha: MUDr. Jan Válka, Ph.D. (jan.valka@uhkt.cz)
ÚHKT Praha: MUDr. Petr Soukup, MHA (petr.soukup@uhkt.cz)
FN Hradec Králové: prof. MUDr. Pavel Žák, Ph.D. (pavel.zak@fnhk.cz)
FN Královské Vinohrady: doc. MUDr. Jan Novák, Ph.D. (jan.novak@fnkv.cz)
FN Olomouc: doc. MUDr. Tomáš Szotkowski, Ph.D. (tomas.szotkowski@fnol.cz)
FN Ostrava: MUDr. Zdeněk Kořístek, Ph.D. (zdenek.koristek@fno.cz)
FN Plzeň: MUDr. Pavel Jindra, Ph.D. (jindra@fnplzen.cz)

 

Významné publikace

• Semerad L, Sustkova Z, Cetkovsky P, Jindra P, Koristek Z, Novak J, Racil Z, Szotkowski T, Weinbergerova B, Zak P, Pospisil Z, Baranova J, Mayer J. The impact of centralised care of younger AML patients on treatment results: a retrospective analysis of real-world data from a national population-based registry. Acta Oncol. 2021 Jun;60(6):818-823. doi: 10.1080/0284186X.2021.1917002
• Kayser S, Hills RK, Langova R, Kramer M, Guijarro F, Sustkova Z, Estey EH, Shaw C, Ráčil Z, Mayer J, Zak P, et al. Characteristics and outcome of patients with acute myeloid leukaemia and t(8;16)(p11;p13): results from an International Collaborative Study. Br J Haematol. 2021 Mar;192(5):832-842. doi: 10.1111/bjh.17336. Epub 2021 Feb 2.
• Jeziskova I, et al. Donor-derived DNA variability in fingernails of acute myeloid leukemia patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation detected by direct PCR. Bone Marrow Transplant. 2020 Jun;55(6):1021-1022. doi: 10.1038/s41409-020-0938-x.
• Cernan M, Szotkowski T, Hisemova M, Cetkovsky P, Sramkova L, Stary J, Racil Z, Mayer J, Sramek J, Jindra P, Visek B, Zak P, Novak J, Kozak T, Furst T, Papajik T. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: First retrospective study in the Czech Republic. Neoplasma. 2020 May;67(3):650-659. doi: 10.4149/neo_2020_190507N407. Epub 2020 Feb 17.
• Sheth V, et al. Comparison of FLAMSA-based reduced intensity conditioning with treosulfan/fludarabine conditioning for patients with acute myeloid leukemia: an ALWP/EBMT analysis. Bone Marrow Transplant. 2019 Apr;54(4):531-539. doi: 10.1038/s41409-018-0288-0.
• Angenendt L, et al. Chromosomal Abnormalities and Prognosis in NPM1-Mutated Acute Myeloid Leukemia: A Pooled Analysis of Individual Patient Data From Nine International Cohorts. J Clin Oncol. 2019 Oct 10;37(29):2632-2642. doi: 10.1200/JCO.19.00416. Epub 2019 Aug 20.
• Stasik S, et al. EZH2 mutations and impact on clinical outcome: an analysis in 1,604 patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. Haematologica. 2020 May;105(5):e228-e231. doi: 10.3324/haematol.2019.222323.
• Kaiser S, et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation improves outcome of adults with t(6;9) acute myeloid leukemia: results from an international collaborative study. Haematologica. 2020 Jan;105(1):161-169. doi: 10.3324/haematol.2018.208678.
• Šestáková Š, et al. DNA methylation and hydroxymethylation patterns in acute myeloid leukemia patients with mutations in DNMT3A and IDH1/2 and their combinations. Cancer Biomark. 2019;25(1):43-51. doi: 10.3233/CBM-182176.
• Folta A, et al. Prognostic significance of mutation profile at diagnosis and mutation persistence during disease remission in adult acute myeloid leukaemia patients. Br J Haematol. 2019 Jul;186(2):300-310. doi: 10.1111/bjh.15916.
• Culen M, et al. The influence of mutational status and biological characteristics of acute myeloid leukemia on xenotransplantation outcomes in NOD SCID gamma mice. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Jul;144(7):1239-1251. doi: 10.1007/s00432-018-2652-2.
• Kuželová K, et al. Association of HLA class I type with prevalence and outcome of patients with acute myeloid leukemia and mutated nucleophosmin. PLoS One. 2018 Dec 17;13(12):e0204290. doi: 10.1371/journal.pone.0204290.
• Vydra J, et al. Analysis of Real-world Data on Postremission Therapy for Acute Myeloid Leukemia With Intermediate Risk Cytogenetics in First Complete Remission. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Feb;18(2):106-113. doi: 10.1016/j.clml.2017.11.011.
• Kayser S, et al. Characteristics and outcome of patients with therapy-related acute promyelocytic leukemia front-line treated with or without arsenic trioxide. Leukemia. 2017 Nov;31(11):2347-2354. doi: 10.1038/leu.2017.92.
• Stölzel F, et al. Karyotype complexity and prognosis in acute myeloid leukemia. Blood Cancer. 2016 Jan 15;6(1):e386. doi: 10.1038/bcj.2015.114.
• Ho AD, et al. Allogeneic Stem Cell Transplantation Improves Survival in Patients with Acute Myeloid Leukemia Characterized by a High Allelic Ratio of Mutant FLT3-ITD. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):462-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.10.023.
• Jeziskova I, Semerad L, Dvorakova D, Janeckova V, Culen M, Kunetkova T, Mayer J, Racil Z. Novel complex mutation in NPM1 gene in patient with acute myeloid leukemia. Leukemia Lymphoma. 2016 Aug 3:1-3.
  http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10428194.2016.1213832
• Jeziskova I, Musilova M, Culen M, Foltankova V, Dvorakova D, Mayer J, Racil Z. Distribution of mutations in DNMT3A gene and the suitability of mutations in R882 codon for MRD monitoring in patients with AML. International Journal of Hematology, Tokyo: Springer Japan, 2015, roč. 102, č. 5, s. 553-557.
  http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12185-015-1856-3
• Sustkova Z, Jeziskova I, Dvorakova D, Horky O, Semerad L, Weinbergerova B, Culen M, Mayer J, Racil Z. Limited efficacy of HLA-haploidentical peripheral blood stem cell infusion in treatment of elderly patients with acute myelogenous leukaemia. Hematol Oncol. 2015 Aug 27.
• Jeziskova I, Razga F, Toskova M, Dvorakova D, Timilsina S, Mayer J, Racil Z. Quantitative detection of IDH2 mutation for minimal residual disease monitoring in patients with acute myeloid leukemia and its comparison with mutations in NPM1 gene. Leuk Lymphoma. 2013 Apr;54(4):867-70.
  http://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/10428194.2012.727414