Ph-negativní myeloproliferativní neoplázie (Ph- MPN)

Garant problematiky

prof. MUDr. Michael Doubek, Ph.D.
Interní hematologická a onkologická klinika FN Brno
doubek.michael@fnbrno.cz

MUDr. Barbora Weinbergerová, Ph.D.
Interní hematologická a onkologická klinika FN Brno
weinbergerova.barbora@fnbrno.cz

Základní informace

Ph negativní myeloproliferativní neoplázie (Ph-MPN) představují heterogenní skupinu vzácných onemocnění s rostoucí incidencí ve vyšších věkových kategoriích. Postihují hematopoetickou kmenovou buňku s následnou nekontrolovanou proliferací buněk myeloidní krevní řady, která se projevuje zvýšenou tvorbou funkčních erytrocytů, trombocytů a/nebo granulocytů. Do této skupiny řadíme tři nejčastěji se vyskytující onemocnění – pravou polycytémii (PV), esenciální trombocytémii (ET) a primární myelofibrózu (PMF). Na patogenezi jejich vzniku se podílí porucha regulace dráhy JAK/STAT (Janus kinase/signal transducers and activators of transcription), která slouží k přenosu signálu z Janusových kináz na signální přenašeče a aktivátory transkripce. Mutace aktivující tuto dráhu, tzv. „driver mutace“ (JAK2 V617F, CALR, MPL), zodpovídají za fenotyp onemocnění. Poznání molekulární patogeneze Ph-MPN je zásadní pro další pokrok v péči o tyto nemocné. Jsou popsány nové molekulárně genetické markery, které zpřesňují prognózu nemocných a umožňují individualizaci léčebného přístupu. Česká leukemická skupina CELL vytváří základnu pro spolupráci laboratorních i klinických odborníků s cílem podporovat národní i mezinárodní projekty v oblasti Ph-MPN, které přispívají k dalšímu poznání na poli Ph-MPN a vedou tak ke zlepšení péče o nemocné. Na mezinárodní úrovni je důležitá spolupráce s německou leukemickou skupinou SAL (Studienallianz Leukämie), se kterou jsou sdílena data z registrů.

Projekty

MIND
webová databáze nemocných s Ph negativními MPN
sdílení dat s německou leukemickou skupinou SAL (Studienallianz Leukämie)
zahrnuje biobanking vzorků DNA/RNA v různých fázích onemocnění (vstup, 1-roční follow-up, progrese)

Kontaktní osoby

FN Brno: prof. MUDr. Michael Doubek, Ph.D. (doubek.michael@fnbrno.cz)
FN Brno: MUDr. Barbora Weinbergerová, Ph.D. (weinbergerova.barbora@fnbrno.cz)
FN Hradec Králové: MUDr. Petra Bělohlávková, Ph.D. (petra.belohlavkova@fnhk.cz)
FN Olomouc: prof. MUDr. Edgar Faber, CSc. (edgar.faber@fnol.cz)
FN Ostrava: MUDr. Lukáš Stejskal (lukas.stejskal@fno.cz)
FN Plzeň: MUDr. Pavel Jindra, Ph.D. (jindra@fnplzen.cz)
Onkologické centrum Nový Jičín: MUDr. Martin Brejcha, Ph.D. (martin.brejcha@onkologickecentrum.cz)

Významné publikace

Kozubik KS, et al. Functional analysis of germline ETV6 W380R mutation causing inherited thrombocytopenia and secondary acute lymphoblastic leukemia or essential thrombocythemia. Platelets. 2021 Aug 18;32(6):838-841. doi: 10.1080/09537104.2020.1802416.
Podstavková N., et al. Ph negativní myeloproliferativní neoplázie na českých hematologických centrech – analýza dat MIND. Transfuze Hematol Dnes. 2021;3: přijato k publikaci.
Baumeister J., et al. Distinct gene expression profiles and molecular markers in CD34+ cells from patients with myeloproliferative neoplasms. Hemasphere. 2021;5(S2):506.
Czech J, et al. JAK2V617F but not CALR mutations confer increased molecular responses to interferon-alpha via JAK1/STAT1 activation. Leukemia. 2019;33(4):995-1010.
Kubesova B, et al. Low-burden TP53 mutations in chronic phase of myeloproliferative neoplasms: association with age, hydroxyurea administration, disease type and JAK2 mutational status. Leukemia. 2018 Feb;32(2):450-461. doi: 10.1038/leu.2017.230.
Weinbergerová B, et al. Ph-negativní myeloidní neoplázie na českých hematologických centrech - Myeloproliferative Neoplasia Database (MIND) analýza. Transfuze Hematol Dnes. 2018;24(S2):21.
Weinbergerová B, et al. Zkušenosti s léčbou ruxolitinibem u pacientu s myelofibrózou a pravou polycytemií na českých hematologických pracovištích. Transfuze Hematol dnes. 2017;23(1):30-40.
Czech J, et al. Higher rates of molecular response to Peg-IFNa in JAK2V617F vs. Calr mutant MPN patients are due to JAK1-mediated STAT1 activation and autoregulation. Am J Hematol. 2017;130(S1):4194.